Ендокринната терапия на рак на гърдата е важно средство за лечение на рак на гърдата с позитивен хормонален рецептор.Основната причина за лекарствена резистентност при пациенти с HR+ след получаване на терапия от първа линия (тамоксифен TAM или ароматазен инхибитор AI) са мутации в гена на естрогенния рецептор α (ESR1).Пациентите, получаващи селективни разграждащи естрогенните рецептори (SERDs), са се възползвали независимо от статуса на ESR1 мутация.
На 27 януари 2023 г. FDA одобри elacestrant (Orserdu) за жени в постменопауза или възрастни мъже с напреднал или метастатичен рак на гърдата с ER+, HER2-, ESR1 мутации и прогресия на заболяването след поне една линия ендокринна терапия.пациенти с рак.FDA също така одобри теста Guardant360 CDx като допълнително диагностично устройство за скрининг на пациенти с рак на гърдата, получаващи еластран.
Това одобрение се основава на проучването EMERALD (NCT03778931), чиито основни констатации са публикувани в JCO.
Проучването EMERALD (NCT03778931) е многоцентрово, рандомизирано, отворено, активно контролирано клинично изпитване фаза III, в което са включени общо 478 жени и мъже след менопауза с ER+, HER2- напреднало или метастатично заболяване, 228 от които са имали ESR1 мутации .Проучването изискваше пациенти с прогресия на заболяването след предходна ендокринна терапия от първа или втора линия, включително CDK4/6 инхибитори.Допустимите пациенти са получили най-много първа линия химиотерапия.Пациентите са рандомизирани (1:1) да получават ерасрол 345 mg перорално веднъж дневно (n=239) или ендокринна терапия по избор на изследователя (n=239), включително фулвестрант (n=239).166) или ароматазни инхибитори (n=73).Проучванията са стратифицирани според статуса на ESR1 мутация (открита спрямо неоткрита), предходна терапия с фулвестрант (да срещу не) и висцерални метастази (да срещу не).Състоянието на ESR1 мутация се определя от ctDNA с помощта на Guardant360 CDx анализ и се ограничава до ESR1 missense мутации в лиганд-свързващия домен.
Първичната крайна точка за ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS).Статистически значими разлики в PFS са наблюдавани в популацията с намерение за лечение (ITT) и подгрупите пациенти с ESR1 мутации.
Сред 228 пациенти (48%) с мутация на ESR1, медианата на PFS е била 3,8 месеца в групата на елацестрант спрямо 1,9 месеца в групата на фулвестрант или ароматазен инхибитор (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, двустранна p-стойност = 0,0005).
Проучвателен анализ на PFS при 250 (52%) пациенти без ESR1 мутации показва HR от 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), което предполага, че подобрението в ITT популацията до голяма степен се дължи на резултатите в популацията с ESR1 мутация.
Най-честите нежелани реакции (≥10%) включват лабораторни аномалии, включително мускулно-скелетна болка, гадене, повишен холестерол, повишен AST, повишени триглицериди, умора, понижен хемоглобин, повръщане, повишен ALT, понижен натрий, повишен креатинин, намален апетит, диария, главоболие, запек, коремна болка, горещи вълни и лошо храносмилане.
Препоръчваната доза еластрол е 345 mg перорално веднъж дневно с храна до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.
Това е първото орално лекарство за SERD, което постига положителни резултати от най-висок клас в основно клинично изпитване при пациенти с ER+/HER2- напреднал или метастатичен рак на гърдата.И независимо от общата популация или популацията с мутация на ESR1, Erasetran води до статистически значимо намаляване на PFS и риска от смърт и показва добра безопасност и поносимост.
Време на публикуване: 23 април 2023 г
